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北京理工大學(xué)化學(xué)與化工學(xué)院研究生導(dǎo)師梁建華介紹如下：

個(gè)人概況

梁建華，博士，副教授

出生年月：77 年 1 月

招生專(zhuān)業(yè)：化學(xué)工程與技術(shù)（制藥工程，生物化工）

研究興趣：重大疾病的相關(guān)創(chuàng)新藥物研發(fā)

聯(lián)系方式

地址：北京理工大學(xué)中關(guān)村校區(qū) 5 教學(xué)樓-727，729電子郵件： ljhbit@bit.edu.cn

Researcher ID: http://www.researcherid.com/rid/A-1186-2013

個(gè)人簡(jiǎn)歷

2017.12~至今 北京理工大學(xué)化學(xué)與化工學(xué)院 副教授

2010.4~2011.4 College of Pharmacy, Purdue University, Visiting Professor

2007.8~2017.11 北京理工大學(xué)生命學(xué)院 副教授

2004.4~2007.7 北京理工大學(xué)生命學(xué)院 講師

1999.9~2004.3 北京理工大學(xué)材料科學(xué)與工程學(xué)院 博士

1995.9~1999.7 北京理工大學(xué)化工與材料學(xué)院 學(xué)士

學(xué)術(shù)兼職

期刊審稿人 (Reviewers)：Journal of Medicinal Chemistry, European Journal of Medicinal Chemistry, ACS Medicinal Chemistry Letters, Current Topics in Medicinal Chemistry, Bioorganic & Medicinal Chemistry, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters，Current Organic Chemistry,

RSC advances, Chinese Journal of Chemistry ， European Journal of Chemistry ， Scientia Pharmaceutica 等；

編委會(huì)委員(Editorial Board Members)：Pharmacologia；

通訊評(píng)議人：國(guó)家自然科學(xué)基金，教育部學(xué)位論文中心，波蘭 National Science Centre；學(xué)科責(zé)任教授: 北京理工大學(xué)藥學(xué)一級(jí)學(xué)科碩士點(diǎn)責(zé)任教授.

研究領(lǐng)域/方向

1)抗耐藥菌感染藥物：大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素（紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素等）通過(guò)與細(xì)菌核糖體的23S RNA 結(jié)合，阻斷細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成釋放通道達(dá)到抑菌作用。但細(xì)菌通過(guò)甲基化轉(zhuǎn)移酶修飾抗菌靶點(diǎn)、外排泵蛋白泵出藥物等方式獲得耐藥性。我們通過(guò) GOLD 和 Amber 等軟件建模發(fā)現(xiàn)了藥物與細(xì)菌 rRNA的新作用靶點(diǎn)和新作用模式，并利用有機(jī)化學(xué)的新方法新技術(shù)修飾大環(huán)內(nèi)酯分子，以增強(qiáng)與 rRNA 的結(jié)合力；通過(guò)體外、體內(nèi)抗菌實(shí)驗(yàn)證明候選化合物的抗敏感菌和抗耐藥菌活性，通過(guò)與細(xì)菌核糖體復(fù)合物單晶的研究確定作用靶點(diǎn)。我們目前的研究興趣通過(guò)新型分子工具的設(shè)計(jì)和合成研究細(xì)菌核糖體對(duì)新生多肽選擇性釋放的影響，擬設(shè)計(jì)合成新型非酮內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，探索殺菌生物學(xué)效應(yīng)的內(nèi)在作用機(jī)制，重點(diǎn)是多靶點(diǎn)抗菌，特色是調(diào)節(jié)“肽通道的門(mén)”- 進(jìn)而實(shí)現(xiàn)部分選擇性釋放多肽而非傳統(tǒng)的全面抑制蛋白。本研究將從新視角為臨床耐藥菌的防治提供新靶點(diǎn)和設(shè)計(jì)新理論。

2）抗老年癡呆藥物：阿爾茨海默是老年癡呆病的主要形式，但目前的靶點(diǎn)多有不足，基于淀粉樣蛋白假說(shuō)的新藥研發(fā)臨床不斷遭遇失敗。我們課題組全合成天然產(chǎn)物來(lái)源的類(lèi)似物，提供一條基于全新機(jī)制治療老年癡呆病的有效途徑-神經(jīng)發(fā)生。小分子刺激海馬區(qū)神經(jīng)發(fā)生打破了神經(jīng)元隨著年齡或者疾病逐漸喪失功能、不可再生的錯(cuò)誤認(rèn)識(shí)。我們首先通過(guò)基于配體設(shè)計(jì)新衍生物，體外基于細(xì)胞篩選，體內(nèi)動(dòng)物模型驗(yàn)證：分析小鼠海馬區(qū)的腦切片，通過(guò)免疫染色和分子生物學(xué)手段研究對(duì)神經(jīng)元的作用；此外還通過(guò)癡呆模型鼠研究藥物對(duì)其記憶能力的改善。篩選出優(yōu)選化合物后作為分子探針研究神經(jīng)發(fā)生的通道和作用機(jī)制。

3）抗糖尿病藥物：天然植物來(lái)源的降血糖化合物的結(jié)構(gòu)改造和篩選。目前市場(chǎng)上各種降血糖藥物存在諸多不足，例如降糖速度太快，腸胃不良反應(yīng)嚴(yán)重或者給藥方式不便捷等。我們前期從海南射干提取的藥效部位對(duì)于糖尿病小鼠降血糖效果明顯，未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，在五類(lèi)新藥申報(bào)基礎(chǔ)上進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造和一類(lèi)糖尿病新藥開(kāi)發(fā)。基于目前較熱門(mén)的糖尿病靶標(biāo)進(jìn)行分子骨架躍遷和構(gòu)效關(guān)系研究。

科研項(xiàng)目

2017-2020 年，主持國(guó)家自然科學(xué)基金“具有新抗菌模式的新型抗耐藥菌紅霉素的設(shè)計(jì)合成及其殺菌機(jī)制研究”(81673335)

2017-2018 年 主持 企業(yè)橫向項(xiàng)目 “ 化藥 1 類(lèi)新藥碳苷類(lèi)黃酮降血糖藥物開(kāi)發(fā)（BIT-ROC-201721641121）

2014-2015 年，主持北京市優(yōu)秀人才培養(yǎng)資助項(xiàng)目（D 類(lèi)）“具有殺菌性質(zhì)的多靶點(diǎn)大環(huán)內(nèi)酯抗生素設(shè)計(jì)和構(gòu)效關(guān)系研究”(2013D009011000002)

2013-2014 年，主持北京理工大學(xué)優(yōu)秀青年教師資助計(jì)劃“基于新結(jié)合模式設(shè)計(jì)的新型非酮內(nèi)酯及其抗耐藥菌的構(gòu)效關(guān)系研究 ”（2012YG1606）；

2014-2014 年，主持北京理工大學(xué)前沿與交叉學(xué)科創(chuàng)新計(jì)劃“治療阿爾茨海默癥新藥物的研究” （2014CX11001）；

2007－2009 年，主持國(guó)家自然科學(xué)基金 “具有抗耐藥菌活性的新型大環(huán)內(nèi)酯抗生素的設(shè)計(jì)和合成方法”（20602002）；

代表性論文

1.Jian-Hua Liang*#, Liang Yang#, Si Wu#, Si-Si Liu, Mark Cushman, Jing Tian, Nuo-Min Li, Qing-Hu Yang, He-Ao Zhang, Yun-Jie Qiu, Lin Xiang, Cong-Xuan Ma, Xue-Meng Li, Hong Qing*. Discovery of Efficient Stimulators for Adult Hippocampal Neurogenesis Based on Scaffolds in Dragon's Blood. European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, 136, 382-392. (IF: 4.519)

2.Jing-Chao Tian, Han Xu, Lv Wei, Ya-Xin Li, Hui Wang, Bing-Zhi Fan, Cushman Mark, Liang Jian-Hua*. Design, Synthesis and Structure-bactericidal Activity Relationships of Novel 9-Oxime Ketolides and Reductive Epimers of Acylides. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2017, 27(7): 1513-1524 (IF: 2.454)

3.吳思, 慶宏, 梁建華*. 促海馬區(qū)成體神經(jīng)發(fā)生藥物的研究進(jìn)展. 藥學(xué)學(xué)報(bào) (Acta Pharmaceutica Sinica), 2016, 51(7): 1025-1031

4.Han Xu, Lv Wei, Guo Si-Yang, Cushman Mark, Liang Jian-Hua*. Synthesis and structure-activity relationship of novel 9-oxime acylides with improved bactericidal activity. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2015, 23(19): 6437-6453 (IF: 2.930)

5.Liang Jian-Hua*. Introduction of a nitrogen-containing sidechain appended on C-10 of cethromycin leads to reduced CYP3A4 inhibition (WO2014049356A1). Expert Opinion On Therapeutic Patents, 2015, 25(1): 119-123 (IF: 3.041) (Invited Review)

6.Liang Jian-Hua*, Han Xu. Structure-activity relationships and mechanism of action of macrolides derived from erythromycin as antibacterial agents. Current Topics in Medicinal

Chemistry, 2013, 13(24):3131-3164 (IF: 2.561) (Invited Review)

7.Liang Jian-Hua*#, Lv Wei#, Li Xiao-Li, An Kun, Cushman Mark, Wang He, Xu Ying-Chun. Synthesis and antibacterial activity of 9-oxime ether non-ketolides, and novel binding mode of alkylides with bacterial rRNA. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2013, 23(5): 1387-1393. (IF: 2.454)

8.Liang Jian-Hua*, An Kun, Lv Wei, Cushman Mark*, Wang He, Xu Ying-Chun. Synthesis, antibacterial activity and docking of 14-membered 9-O-(3-arylalkyl) oxime 11,12-cyclic carbonate ketolides. European Journal of Medicinal Chemistry, 2013, 59, 54-63. (IF: 4.519)

9.Liang Jian-Hua*, Li Xiao-Li, Wang He, An Kun, Wang Yue-Ying, Xu Yin-Chun, Yao Guo-Wei. Structure-activity relationships of novel alkylides: 3-O-arylalkyl clarithromycin derivatives with improved antibacterial activities. European Journal of Medicinal Chemistry, 2012, 49, 289-303. (IF: 4.519)

10.Cinelli Maris A., Reddy P. V. Narashimha, Lv Peng-Cheng, Liang Jian-Hua, Chen Lian, Agama Keli, Pommier Yves, Breemen Richard B. van, Cushman Mark*. Identification, synthesis, and biological evaluation of metabolites of the experimental cancer treatment drugs Indotecan (LMP400) and Indimitecan (LMP776) and investigation of isomerically hydroxylated indenoisoquinoline analogues as topoisomerase I poisons. Journal of Medicinal Chemistry, 2012, 55, 10844-10862. (IF: 6.259)

11.Liang Jian-Hua*, Dong Li-Jin, Wang Yue-Ying, Yao Guo-Wei, An Mao-Mao, Wang Rui. Synthesis and antibacterial activity of 2, 3-dehydro-3-O-(3-aryl-E-prop-2-enyl)-10, 11-anhydroclarithromycin derivatives. Journal of Antibiotics, 2011, 64(4): 333-337. (IF: 2.237)

12.Liang Jian-Hua*, Dong Li-Jin, Wang He, An Kun, Li Xiao-Li, Yang Li, Yao Guo-Wei, Xu Yin-Chun. Synthesis and antibacterial activities of 6-O-methylerythromycin A 9-O-(3-aryl-2-propenyl) oxime ketolide, 2,3-enol ether, and alkylide analogues. European Journal of Medicinal Chemistry, 2010, 45 (9): 3627-3635. (IF: 4.519)

13.Liang Jian-Hua*, Wang Yue-Ying, Wang He, Li Xiao-Li, An Kun, Xu Ying-Chun, Yao Guo-wei. Synthesis and antibacterial activities of a novel alkylide: 3-O-(3-aryl-2-propargyl) and 3-O-(3-aryl-2-propenyl)clarithromycin derivatives. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2010 , 20 (9): 2880-2883. (IF: 2.454)

14.Liang Jian-Hua*, Wang Yue-Ying, Zhu Dan-Yang, Dong Li-Jing, An Mao-Mao, Wang Rui,

Yao Guo-Wei. Design, synthesis and antibacterial activity of a novel alkylide:

3-O-(3-aryl-propenyl)clarithromycin  derivatives.  Journal  of  Antibiotics,  2009,  62  (11):605-611. (IF: 2.237)

15.Liang Jian-Hua*, Yao Guo-Wei. A new crystal structure of clarithromycin. Journal of Chemical Crystallography, 2008, 38(1): 61-64. (IF: 0.549)

16.梁建華*, 姚國(guó)偉, 曹志凌, 甘強(qiáng), 單春燕. 2',4"-O-雙(三甲基硅) 6-O-甲基紅霉素 A9-O-(1-

甲氧基環(huán)己基)肟的區(qū)域選擇性合成機(jī)理及其晶體結(jié)構(gòu). 高等學(xué)校化學(xué)學(xué)報(bào) (Chemical Journal of Chinese Universities-Chinese), 2007, 28(3): 481~483. (IF: 0.677)

17.Liang Jian-Hua*, Yao Guo-Wei, Cao Zhi-Ling. Regioselectivity and crystal structure of erythromycin A oxime ketal derivatives. Structural Chemistry, 2006, 17(6):649–653. (IF: 1.582)

18.梁建華*, 姚國(guó)偉. 2',4"-O-雙(三甲基硅) 紅霉素 A 9-O-(1-異丙氧環(huán)己基)肟甲基化反應(yīng)的副產(chǎn)物研究. 中國(guó)藥物化學(xué)雜志, 2006, 16(4): 218-221.

19.梁建華*, 姚國(guó)偉. 一鍋煮合成 2'-,4"-O-雙(三甲基硅)紅霉素 A 9-O-(1-異丙氧環(huán)己基)肟及其副產(chǎn)物研究，中國(guó)藥物化學(xué)雜志, 2006, 16(1): 27-32.

20.梁建華*, 姚國(guó)偉. 2',4"-O-雙（三甲基硅）紅霉素 A 9-O-(1-乙氧基-1-甲基乙基)肟的區(qū)域選擇性甲基化.有機(jī)化學(xué)(Chinese Journal of Organic Chemistry), 2006, 26 (5): 676－680. (IF: 1.010)

21.梁建華, 姚國(guó)偉*. 克拉霉素合成中的肟醚異構(gòu)化現(xiàn)象研究. 中國(guó)藥物化學(xué)雜志, 2005, 15(3):152-156

22.梁建華 , 姚國(guó)偉 *. 克拉霉素的新合成方法 . 有機(jī)化學(xué) (Chinese Journal of Organic Chemistry), 2005, 25(4): 438-441. (IF: 1.010)

23.梁建華, 姚國(guó)偉*, 鄭少軍. 反向高效液相色譜分離克拉霉素合成中區(qū)域選擇性甲基化關(guān)鍵中間體. 色譜, 2004, 22(3): 237-240.

24.梁建華, 姚國(guó)偉*. 反相高效液相色譜分離紅霉素肟的醚化產(chǎn)物的構(gòu)型異構(gòu)體. 分析化學(xué)(Chinese Journal of Analytical Chemistry), 2003, 31 (9): 1151. (IF: 0.795)

25.梁建華, 姚國(guó)偉*,趙信岐*. 紅霉素 A 9-(1-異丙氧環(huán)己基)肟的合成及其晶體結(jié)構(gòu).有機(jī)化學(xué)(Chinese Journal of Organic Chemistry), 2003, 23 (8): 841-845. (IF: 1.010)

26.Liang Jian-Hua, Yao Guo-Wei*. Synthesis and crystal structure of 2'-,4"-O-bis(trimethylsilyl)erythromycin A 9-O-(1-isopropoxycyclohexyl)oxime. Heterocycles, 2003, 60 (11): 2527-2534. (IF: 0.805)

國(guó)內(nèi)外專(zhuān)利：

1．梁建華，董麗晶. 一種 9-肟醚酮內(nèi)酯衍生物、制備方法及其藥物組合物. 申請(qǐng)?zhí)枺?01010110079.5,2010-2-9 (CN102146085B) WO 2011097950 A1

2．梁建華，安堃. 一種酮內(nèi)酯衍生物、制備方法及其藥物組合物. 申請(qǐng)?zhí)枺?01010171484.8,2010-5-7 (CN102234302B) WO 2011137758 A1

3．梁建華，韓煦，郭斯陽(yáng). 一種新型酰內(nèi)酯衍生物及其制備方法.申請(qǐng)?zhí)枺?01510347514.9,2015-6-19

4．梁建華，慶宏，吳思，劉斯斯，李諾敏，楊亮. 一種新型二苯乙烯類(lèi)衍生物及其制備方法.申請(qǐng)?zhí)枺?01511032690.X，2015-12-31

5．梁建華，劉斯斯，慶宏，楊亮，楊清湖. 一種新型二苯乙烯類(lèi)衍生物及其制備方法.申請(qǐng)?zhí)枺?01610534093.5，2016-7-7

6．梁建華，李亞鑫, 田競(jìng)超, 韓煦. 一種新型含有氨基的酮內(nèi)酯衍生物、制備方法及應(yīng)用.申請(qǐng)?zhí)枺?01710025471.1，2017-1-13

團(tuán)隊(duì)成員 
 
董麗晶（2007.9-2009.6） From 河北工業(yè)大學(xué)
王躍英（2007.9-2009.6） From 合肥工業(yè)大學(xué)
安 堃（2009.9-2012.3） From 河北科技師范學(xué)院
李曉麗（2009.9-2012.3） From 聊城大學(xué)
郭斯陽(yáng)（2010.9-2013.3） From 唐山師范學(xué)院
韓 煦 (2013.9-2016.3) From 北京理工大學(xué)
吳 思 (2013.9-2016.3) From 北京理工大學(xué)
劉斯斯 (2014.9-2017.3) From 中北大學(xué)
李亞鑫 (2014.9-2017.6) From 淮海工學(xué)院
田競(jìng)超 (2014.9-2017.6) From 石家莊學(xué)院
李紅鵬 (2015.9-2018.3) From 中北大學(xué)
馬聰璇 (2016.9-2019.6) From 河北師范大學(xué)
李雪萌 (2016.9-2019.6) From 南昌大學(xué)
范炳芝 (2017.9-2020.6) From 北京理工大學(xué)
劉協(xié)鵬 (2018.9-2021.6) From 河北工業(yè)大學(xué)

科研助手

金逸飛 北京石油化工學(xué)院 （學(xué)士）（2017.4- ）

任海銳 華南理工大學(xué) （碩士）（2017.6- ）

最后一次更新時(shí)間：2018/1/16